Lisdexamfetamine and Cognitive-Behavioral Therapy for BED

A close-up of blue and white capsules spilling from a glass on a light background.

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Introduction

Binge-eating disorder (BED) stands as the most prevalent eating disorder, with global lifetime prevalence estimates ranging from 0.6% to 1.8% in women and 0.3% to 0.7% in men (Grilo et al., 2025). Beyond individual suffering, BED imposes substantial public-health costs—estimated at $18 billion annually in the United States alone—driven by medical comorbidities, functional impairment, and psychiatric sequelae (Grilo et al., 2025). While psychotherapies such as cognitive-behavioral therapy (CBT), interpersonal psychotherapy, and dialectical behavior therapy are first-line treatments, few pharmacological options have demonstrated robust efficacy. In fact, only one medication, lisdexamfetamine (LDX), is approved by the US Federal Drug Administration (FDA) for treatment of BED. Grilo and colleagues (2025) sought to fill this gap by evaluating CBT, LDX, and their combination in adults with BED and obesity.

Historical Context: Evolution of BED Treatment

Recognition and Prevalence

First formally recognized in DSM-5 (2013), BED affects individuals across gender, age, and socioeconomic strata. Early epidemiological studies by Hudson et al. (2007) documented significant psychiatric comorbidity and medical burden among those with BED. Subsequent research highlighted rising incidence in tandem with obesity trends, prompting calls for integrative treatment approaches.

Psychotherapeutic Foundations

CBT is often regarded as the psychotherapeutic gold standard for BED, targeting maladaptive eating patterns (bingeing and restricting behaviors) and overvalued ideas related to body size. Fairburn, Marcus, and Wilson’s (1993) original CBT manual yielded remission rates near 50%, but limited impact on weight reduction. Interpersonal psychotherapy (Wilfley et al., 2002) and dialectical behavior therapy (Telch et al., 2001) offered alternative strategies, yet none consistently achieved meaningful weight loss.

Pharmacological Advances

Early pharmacotherapies—selective serotonin reuptake inhibitors and topiramate—showed modest effects on binge frequency but were marred by low tolerability or low weight impact (McElroy et al., 2003). The central-nervous-system stimulant lisdexamfetamine, FDA-approved for moderate-to-severe BED in 2015, demonstrated significant reductions in binge days and modest weight loss (McElroy et al., 2015), yet its comparative effectiveness against CBT remained unclear.

Study Overview: Grilo et al. (2025) RCT

Design and Participants

Grilo et al. (2025) conducted a single-site, randomized controlled trial from March 2019 to September 2023 at Yale University School of Medicine. Of 141 adults with DSM-5 BED comorbid with obesity (83.7% female; mean age 43.6 years; mean BMI 38.6 kg/m²), 47 were randomized to CBT alone, 47 to LDX alone, and 47 to combined CBT+LDX. Treatments lasted 12 weeks, and 87.2% completed posttreatment assessments.

Interventions

• CBT: Manualized protocol (Fairburn et al., 2003) delivered in 20 individual sessions over 12 weeks.
• LDX: Doses titrated from 30 mg to a maximum of 70 mg daily per approved labeling.
• CBT+LDX: Integrated delivery of both modalities concurrently.

Outcomes

Primary outcomes included binge-eating frequency (days per week) and weight change (%) at week 12. Secondary outcomes encompassed remission rates, ≥5% weight-loss attainment, and reductions in eating-disorder psychopathology (Eating Disorder Examination scores). Analyses used mixed-effects models under intention-to-treat principles.

Key Findings

Reduction in Binge Eating

• All groups achieved significant decreases in binge episodes (p < .001).
• Remission Rates: CBT+LDX: 70.2%; CBT: 44.7%; LDX: 40.4% (χ²(2)=9.28, p = .01).

Weight Loss

• Percent Weight Change: Significant in LDX (−5.8%) and CBT+LDX (−4.9%) groups (p < .001), but not in CBT alone (−0.8%, p > .05).
• ≥5% Weight Loss: LDX: 53.2%; CBT+LDX: 42.6%; CBT: 4.3% (χ²(2)=45.7, p < .001).

Eating-Disorder Psychopathology

• All treatments reduced global EDE scores (p < .001). CBT+LDX showed superior reductions compared to single modalities (p < .01).

Discussion

Comparative Efficacy

Combining CBT with Lisdexamfetamine yielded the most robust improvements in both core BED behaviors and weight outcomes, outpacing either monotherapy. This synergy suggests additive mechanisms whereby pharmacological reductions in binges drive responsiveness to cognitive restructuring.

Limitations

• Single-Site Design, Adults only, predominantly female participants: Limits generalizability across settings and demographic groups.
• Short-Term Follow-Up: Efficacy beyond 12 weeks remains unknown.
• Obesity-Comorbid Sample: Findings may not extend to individuals with BED and lower BMI.

Body-Neutral Considerations

While the study’s design and outcomes are clinically meaningful, there is concern about the use of the term “obesity” in the context of BED treatment and research. Increasingly, Eating disorder-specialized clinicians and researchers are advocating for a body-neutral approach that emphasizes health behaviors, psychological well-being, and quality of life over weight-centric outcomes.

In particular, the framing of higher body weight as a problematic comorbidity may inadvertently reinforce weight stigma—an issue known to contribute to both the onset and maintenance of disordered eating. Using person-first, non-pathologizing language (e.g., “individuals living in larger bodies”) and focusing on nutritional, functional and emotional recovery may help foster more inclusive, compassionate care. As the field evolves, integrating these perspectives into research design and reporting will be essential to ensuring that treatment advances are both effective and equitable.

Future Directions

Due to this very brief study (12 weeks), longer-term studies should evaluate maintenance of gains, risk of relapse, and comparative cost-effectiveness. Research in more diverse, multi-site cohorts—including adolescents and individuals across the weight spectrum—is necessary. Investigations of neurocognitive mediators could elucidate why combined treatment outperforms monotherapies.

Clinical Takeaways from the Study

Assessment and Treatment Matching

• Consider combined CBT+LDX for patients presenting both binge behaviors and life-impacting weight concerns.

Integrated Care Delivery

• Coordinate between psychotherapists and prescribing clinicians to align session schedules, monitor adherence, and manage stimulant-related side effects (e.g., insomnia, tachycardia).

Patient Education and Preference

• Discuss potential benefits and risks of lisdexamfetamine, emphasizing that combined treatment may produce superior remission and weight-loss rates, at least in the short term.

Monitoring and Safety

• Regularly assess vital signs, appetite changes, mood/anxiety side effects and impact on core symptoms of BED.

Long-Term Planning

• Develop relapse-prevention strategies, including booster CBT sessions and gradual medication tapering where appropriate.

Conclusion

Grilo et al. (2025) demonstrate that lisdexamfetamine enhances the efficacy of CBT in adults who are living in larger bodies with BED, achieving superior BED symptom remission rates along with meaningful weight loss. As BED’s public-health impact continues to escalate, clinicians should consider combined pharmacotherapy and psychotherapy paradigms, tailoring interventions to individual needs and comorbidities.

Additional Practical Recommendations for Clinicians caring for patients living in larger bodies

Tailor Assessment(s)
- Evaluate motivational factors, patient values around body size, and quality-of-life priorities.
- Screen for internalized weight stigma and history of weight-based trauma in medical and social contexts.
Adopt Principles of Body Neutrality or Body Positivity
- Frame treatment success in terms of symptom reduction, psychosocial functioning, and personal health values rather than weight targets.
- Incorporate modules on body neutrality and self-compassion into therapy.
Address Weight Stigma and Trauma
- Integrate psychoeducation on how weight stigma contributes to shame, disordered eating, and medical distrust.
- Create a safe environment by using person-first, body-inclusive language (e.g., “people living in larger bodies”) and visibly challenging diet-culture assumptions in clinical materials.
- Offer opportunities for patients to process experiences of weight-based teasing, bullying, or discrimination, using trauma-informed approaches.
Clinician Self-Reflection and Bias Management
- Engage in ongoing implicit bias training about body size and shape, using tools like the Implicit Association Test to identify personal attitudes.
- Seek supervision and peer consultation to explore how clinicians’ own biases may influence treatment goals and interactions.
Integrated Care Coordination
- Facilitate collaboration between therapists, dietitians, and medical providers to ensure consistent body-neutral messages and avoid mixed clinical signals.
Enhance Body Acceptance Practices
- Introduce body-positive psychoeducational resources—books, podcasts, support groups—that celebrate body diversity.
- Include experiential exercises (e.g., movement for enjoyment, journaling prompts on body gratitude) to shift focus from appearance to function and embodied well-being.
Monitor and Adjust
- Use patient-reported outcome measures that assess body image flexibility (e.g., Body Image-Acceptance and Action Questionnaire) and track changes over time.
- Revisit treatment goals collaboratively, ensuring they align with each patient’s evolving relationship with their body.

References

Fairburn, C. G., Agras, W. S., & Wilson, G. T. (2003). Cognitive behavior therapy and eating disorders. Guilford Press.
Grilo, C. M., White, M. A., Masheb, R. M., Gueorguieva, R., & Crosby, R. D. (2025). Efficacy of lisdexamfetamine, cognitive-behavioral therapy, and their combination in adult binge-eating disorder comorbid with obesity: A randomized controlled trial. American Journal of Psychiatry. Advance online publication. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20230982
Fairburn, C. G., Marcus, M. D., & Wilson, G. T. (1993). Cognitive-behavioral therapy for binge eating and bulimia nervosa: A comprehensive treatment manual. In C. G. Fairburn & G. T. Wilson (Eds.), Binge eating: Nature, assessment, and treatment (pp. 361–404). Guilford Press.
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McElroy, S. L., Guerdjikova, A. I., Mori, N., & O’Melia, A. M. (2015). Lisdexamfetamine dimesylate: A novel treatment for binge-eating disorder. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 11, 1637–1652.
Telch, C. F., Agras, W. S., & Linehan, M. M. (2001). Dialectical behavior therapy for binge eating disorder. Journal of Consulting and Clinical Psychology, 69(6), 1061–1065. https://doi.org/10.1037/0022-006X.69.6.1061
McElroy, S. L., Hudson, J. I., Mitchell, J. E., Wilfley, D., Meltzer, C. C., & Crow, S. J. (2003). Topiramate in the treatment of binge eating disorder associated with obesity: A randomized, placebo-controlled trial. Archives of General Psychiatry, 60(12), 1199–1206. https://doi.org/10.1001/archpsyc.60.12.1199
Wilfley, D. E., Welch, R. R., Stein, R. I., Spurrell, E. B., Cohen, L. R., & Saelens, B. E. (2002). A randomized comparison of group cognitive-behavioral therapy and group interpersonal psychotherapy for overweight individuals with binge-eating disorder. Archives of General Psychiatry, 59(8), 713–721. https://doi.org/10.1001/archpsyc.59.8.713

La lisdexanfetamina y la terapia cognitivo-conductual para el trastorno por atracón: una revisión clínica.

Introducción

El trastorno por atracón (BED, por sus siglas en inglés) es el trastorno de la conducta alimentaria con mayor prevalencia, con estimaciones que oscilan entre el 0.6 % y el 1.8 % en mujeres y entre el 0.3 % y el 0.7 % en hombres a lo largo de su vida. (Grilo et al., 2025) Más allá del sufrimiento individual, el TA/BED impone unos costes sustanciales para la salud pública —estimados en $18 000 millones de dólares anuales solo en Estados Unidos—debido a las comorbilidades médicas, el deterioro funcional y las secuelas psiquiátricas (Grilo et al., 2025) Si bien las psicoterapias como la terapia cognitivo-conductual (TCC), la psicoterapia interpersonal y la terapia dialéctico-conductual son tratamientos de primera línea, pocas opciones farmacológicas han demostrado una eficacia sólida. De hecho, solo un medicamento, la lisdexamfetamina (LDX), está aprobado por la Food and Drug Administration (FDA, por sus siglas en inglés) de los Estados Unidos para el tratamiento del TA/BED. Grilo y sus colegas (2025) trataron cerrar esta brecha evaluando la TCC, la LDX y su combinación en adultos con TA/BED y obesidad.

Contexto histórico: Evolución del tratamiento del trastorno por atracón

Reconocimiento y prevalencia

Reconocido formalmente por primera vez en el DSM-5 (2013), el TA/BED afecta a personas de cualquier género, edad y estado socioeconómico. Los primeros estudios epidemiológicos realizados por Hudson et al. (2007) documentaron una comorbilidad psiquiátrica significativa y una carga médica entre las personas con TA/BED. Investigaciones posteriores destacaron el aumento de la incidencia en paralelo con las tendencias de la obesidad, lo que provocó la necesidad de enfoques terapéuticos integradores.

Fundamentos Psicoterapéuticos

La TCC se considera a menudo el tratamiento psicoterapéutico de referencia para el TA/BED, ya que se centra en los patrones alimentarios inadaptados (comportamientos compulsivos y restrictivos) y en las ideas sobrevaloradas relacionadas con el tamaño corporal. El manual original de TCC de Fairburn, Marcus y Wilson (1993) mostró tasas de remisión cercanas al 50%, pero tuvo un impacto limitado en la reducción de peso. La psicoterapia interpersonal (Wilfley et al., 2002) y la terapia dialéctica conductual (Telch et al., 2001) ofrecieron estrategias alternativas, pero ninguna logró una pérdida de peso significativa de forma consistente.

Avances farmacológicos

Las primeras farmacoterapias —inhibidoras selectivas de la recaptación de serotonina y topiramato— mostraron efectos modestos sobre la frecuencia de los atracones, pero se vieron empañadas por una baja tolerabilidad o un escaso impacto sobre el peso. (McElroy et al., 2003) El estimulante del sistema nervioso central LDX, aprobado por la FDA para el TA/BED moderado a grave en 2015, demostró reducciones significativas en los días de atracones y una modesta pérdida de peso (McElroy et al., 2015), pero su eficacia comparativa con respecto a la TCC seguía estando poco clara.

Resumen del estudio: Grilo et al. (2025) RCT

Diseño y participantes

Grilo et al. (2025) llevaron a cabo un ensayo controlado aleatorio en un único lugar entre marzo de 2019 y septiembre de 2023 en Yale University School of Medicine. De 141 adultos con TA/BED según el DSM-5 y obesidad comórbida (83.7 % mujeres; edad promedio 43.6 años; IMC promedio 38.6 kg/m²), 47 fueron asignados al azar a solo TCC, 47 a solo LDX y 47 a TCC + LDX combinadas. Los tratamientos duraron 12 semanas y el 87.2 % completó las evaluaciones posteriores a estos.

Intervenciones

TCC: Protocolo manualizado (Fairburn et al., 2003) impartido en 20 sesiones individuales durante 12 semanas.
LDX: Dosis ajustadas/tituladas desde 30 mg a un máximo de 70 mg diarios según la etiqueta aprobada.
TCC+LDX: Administración integrada de ambas modalidades de forma simultánea.

Mediciones de los resultados

Los resultados principales incluyeron la frecuencia de los atracones (días por semana) y el cambio de peso (%) en la semana 12. Los resultados secundarios incluyeron las tasas de remisión, la pérdida de peso ≥5 % y la reducción de la psicopatología de los trastornos de la conducta alimentaria (puntuaciones del Eating Disorder Examination) Los análisis utilizaron modelos de efectos mixtos según los principios de intención de tratar.

Hallazgos clave

Reducción de los atracones

Todos los grupos lograron reducciones significativas en los episodios de atracones (p < .001)
Tasas de remisión: TCC+LDX: 70.2%; TCC: 44.7%; LDX: 40.4% (χ²(2)=9.28, p = .01)

Pérdida de peso

Cambio porcentual de peso: Significativo en LDX (−5.8%) y TCC+LDX (−4.9%) grupos (p < .001), pero no en la TCC sola (−0.8%, p > .05)
≥5% Pérdida de peso:LDX: 53.2%; TCC+LDX:42.6%; TCC:4.3% (χ²(2)=45.7, p < .001).

Psicopatología de los trastornos de la conducta alimentaria

Todos los tratamientos redujeron las puntuaciones globales de EDE (p<.001) TCC+LDX mostraron reducciones superiores en comparación con las modalidades individuales (p < .01)

Discusión

Eficacia comparativa

La combinación de TCC con LDX produjo las mejoras más sólidas tanto en los comportamientos básicos del TA/BED como en los resultados de peso, superando a cualquiera de las monoterapias. Esta sinergia sugiere mecanismos aditivos mediante los cuales las reducciones farmacológicas en los atracones impulsan la capacidad de respuesta a la reestructuración cognitiva.

Limitaciones

Diseño en un único lugar, solo adultos, participantes predominantemente mujeres: limita la generalización entre entornos y grupos demográficos.
Seguimiento a corto plazo: se desconoce la eficacia más allá de las 12 semanas.
Muestra obesidad y comorbilidad: los resultados pueden no ser extensibles a personas con TA/BED y un IMC más bajo.

Consideraciones sobre la neutralidad corporal

Aunque el diseño y los resultados del estudio son clínicamente significativos, existe cierta preocupación por el uso del término “obesidad” en el contexto del tratamiento y la investigación del TA/BED. Cada vez más, los clínicos e investigadores especializados en trastornos de la conducta alimentaria abogan por un enfoque neutro hacia el cuerpo que haga hincapié en los comportamientos saludables, el bienestar psicológico y la calidad de vida por encima de los resultados centrados en el peso.

En particular, enmarcar el sobrepeso como una comorbilidad problemática puede reforzar inadvertidamente el estigma del peso, un problema que se sabe que contribuye tanto a la aparición como al mantenimiento de una alimentación desordenada. El uso de un lenguaje que anteponga a las personas y no las catalogue como enfermas (por ejemplo, “personas con cuerpos más grandes”) y que se centre en la recuperación nutricional, funcional y emocional puede ayudar a fomentar una atención más inclusiva y compasiva. A medida que el campo evoluciona, integrar estas perspectivas en el diseño de la investigación y la presentación de informes será esencial para garantizar que los avances en el tratamiento sean eficaces y equitativos.

Direcciones futuras

Dado que se trata de un estudio muy breve (12 semanas), se deberían realizar estudios a más largo plazo para evaluar el mantenimiento de los beneficios, el riesgo de recaída y el comparativo del costo-eficacia. Es necesario realizar investigaciones en cohortes más diversas y en múltiples lugares, que incluyan adolescentes y personas con todo el espectro de peso. Las investigaciones sobre los mediadores neurocognitivos podrían aclarar por qué el tratamiento combinado es más eficaz que las monoterapias.

Aportes clínicas del estudio

Evaluación y Emparejamiento Terapéutico

Considere la combinación de TCC + LDX para pacientes que presentan tanto comportamientos compulsivos como problemas de peso que afectan su vida.

Prestación de atención integrada

Colaboración entre los psicoterapeutas y los clínicos que prescriben el medicamento para coordinar los horarios de las sesiones, supervisar el cumplimiento y gestionar los efectos secundarios relacionados con los estimulantes (por ejemplo, insomnio, taquicardia)

Educación y preferencias del paciente

Discuta los posibles beneficios y riesgos del LDX, haciendo hincapié en que el tratamiento combinado puede producir tasas de remisión y pérdida de peso superiores, al menos a corto plazo.

Monitoreo y seguridad

Evaluar regularmente los signos vitales, los cambios en el apetito, los efectos secundarios en el estado de ánimo/ansiedad y el impacto en los síntomas principales del TA/BED.

Planificación a largo plazo

Desarrollar estrategias para prevenir las recaídas, incluyendo sesiones de refuerzo de TCC y la reducción gradual de la medicación cuando sea apropiado.

Conclusión

Grilo et al. (2025) demuestran que la LDX mejora la eficacia de la TCC en adultos con cuerpos más grandes que padecen TA/BED, logrando tasas superiores de remisión de los síntomas, junto con una pérdida de peso significativa.

A medida que el impacto de TA/BED en la salud pública sigue aumentando, los clínicos deben considerar paradigmas combinados de farmacoterapia y psicoterapia, adaptando las intervenciones a las necesidades individuales y las comorbilidades.

Recomendaciones prácticas adicionales para los clínicos que atienden a pacientes que viven en cuerpos más grandes

Evaluación(es) personalizada(s)

Evalúe los factores motivacionales, los valores del paciente en relación con el tamaño corporal y sus prioridades en cuanto a la calidad de vida.
Detecte el estigma interno relacionado con el peso y los antecedentes de traumas relacionados con este, en contextos médicos y sociales.

Adopte los principios de la neutralidad o la positividad corporal.

Evalúe el éxito del tratamiento en términos de reducción de los síntomas, funcionamiento psicosocial y valores personales de salud, en lugar de objetivos de peso.
Incorporar módulos sobre neutralidad corporal y autocompasión en la terapia.

Abordar el estigma y el trauma relacionados con el peso

Integrar la psicoeducación sobre cómo el estigma del peso contribuye a la vergüenza, la alimentación desordenada y la desconfianza hacia la medicina.
Crear un entorno seguro utilizando un lenguaje que priorice a las personas y sea inclusivo con el cuerpo (por ejemplo, “personas con cuerpos más grandes”) y cuestionando de forma visible los supuestos de la cultura de la dieta en los materiales clínicos.
Ofrecer oportunidades a los pacientes para que procesen las experiencias de burlas, acoso o discriminación por su peso, utilizando enfoques basados en el trauma.

Autorreflexión de los clínicos y gestión de los sesgos

Participar en cursos de capacitación continua sobre sesgos implícitos relacionados con el tamaño y la forma del cuerpo, utilizando herramientas como el Implicit Association Test para identificar actitudes personales.
Buscar supervisión y consultar con pares para explorar cómo los propios sesgos de los clínicos pueden influir en los objetivos del tratamiento y en las interacciones.

Coordinación integrada de la atención

Facilitar la colaboración entre terapeutas, dietistas/nutriólogos y proveedores médicos para garantizar mensajes consistentes y neutrales con respecto al cuerpo para evitar señales clínicas contradictorias.

Mejorar las prácticas de aceptación corporal

Introduzca recursos psicoeducativos que promuevan una imagen corporal positiva, como libros, podcasts y grupos de apoyo, que celebren la diversidad corporal.
Incluya ejercicios experienciales (por ejemplo, movimientos para disfrutar, preguntas para escribir en un diario sobre la gratitud hacia el cuerpo) para cambiar el enfoque de la apariencia a la función, así como del bienestar corporal.

Monitorear y ajustar

Utilice medidas de resultados comunicados por los pacientes que evalúen la flexibilidad de la imagen corporal (por ejemplo, el Body Image-Acceptance and Action Questionnaire) y realice un seguimiento de los cambios a lo largo del tiempo.
Revisar los objetivos del tratamiento de forma conjunta, asegurándose de que se ajustan a la relación cambiante de cada paciente con su cuerpo.

Referencias

Fairburn, C. G., Agras, W. S., & Wilson, G. T. (2003). Cognitive behavior therapy and eating disorders. Guilford Press.

Fairburn, C. G., Marcus, M. D., & Wilson, G. T. (1993). Cognitive-behavioral therapy for binge eating and bulimia nervosa: A comprehensive treatment manual. In C. G. Fairburn & G. T. Wilson (Eds.), Binge eating: Nature, assessment, and treatment (pp. 361–404). Guilford Press.

Grilo, C. M., White, M. A., Masheb, R. M., Gueorguieva, R., & Crosby, R. D. (2025). Efficacy of lisdexamfetamine, cognitive-behavioral therapy, and their combination in adult binge-eating disorder comorbid with obesity: A randomized controlled trial. American Journal of Psychiatry. Advance online publication. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20230982

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Wilfley, D. E., Welch, R. R., Stein, R. I., Spurrell, E. B., Cohen, L. R., & Saelens, B. E. (2002). A randomized comparison of group cognitive-behavioral therapy and group interpersonal psychotherapy for overweight individuals with binge-eating disorder. Archives of General Psychiatry, 59(8), 713–721. https://doi.org/10.1001/archpsyc.59.8.713